Albendazol 343

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1. Un procedimiento para la preparación de Albendazol de fórmula I COM creciente: a) thiocyanating 2-nitroanilina de fórmula VI con amonio thiocyanated en presencia de un halógeno para obtener 2-nitro-4-thiocyanoaniline de fórmula V b) alquilación de 2-nitro -4-thiocyanoaniline de fórmula V con n-propilo en presencia de un disolvente alcohólico y una base en ausencia de un catalizador de transferencia de fase para obtener 4-propiltio-2-nitroanilina de fórmula III c) la reducción del grupo nitro de 4-propiltio-2 nitroanilina preparado en la etapa b) por reacción de un sulfuro de metal alcalino acuoso o un sulfuro de metal alcalino o reductor en presencia de un catalizador metálico en presencia de hidrógeno para obtener 4- propiltio-o-fenilendiamina de fórmula II y d) condensar 4-propiltio - o-fenilendiamina de fórmula II con sal de metal alcalino o alcalinotérreo de methylcyano carbamato en presencia de un ácido para formar albendazol de fórmula I. 2. un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el halógeno en la etapa (a) es cloro o bromo . 3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el disolvente alcohólico en la etapa (b) se selecciona entre metanol, etanol o n-propanol, y una base se selecciona de hidróxido de sodio o hidróxido de potasio. 4. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el sulfuro de metal alcalino, bisulfuro de metal alcalino o un sulfuro de metal alcalino en la etapa (c) se selecciona de entre el sulfuro de hidrógeno de sodio y disulfuro de sodio. 5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el grupo nitro de 4-propiltio-2-nitfoaniline se reduce en presencia de un catalizador metálico tal como níquel Raney a una presión de hidrógeno de 10 kg / cm2 durante 4 a 6 horas para obtener 4-propiltio - o-fenilendiamina de fórmula II. 6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la sal de metal alcalino de methylcyano carbamato es preferiblemente sodio methylcyano carbamato 7. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la condensación de fenilendiamina 4-propiltio-o - de fórmula II con alcalino o alcalinotérreo sal de metal de methylcyano carbamato se lleva a cabo en presencia de acetona y agua como disolvente y en presencia de un ácido mineral, preferiblemente ácido clorhídrico concentrado a un pH en el intervalo de 4 a 4,5. Un procedimiento de preparación de Albendazol Campo de la invención La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento rentable para la preparación de un compuesto carbamatos de bencimidazol. Específicamente, se refiere al proceso para la preparación de anticuerpos anti parásito fármaco a granel Antecedentes de la invención albendazol Albendazol que tenían el nombre químico metil-6- (propiltio) - lH - benzoimidazol-2-ilcarbamato de fórmula I, es un miembro de los compuestos de bencimidazol se utiliza como un medicamento indicado para el tratamiento de una variedad de infestaciones de gusano. Albendazol fue descubierto por primera vez en los Laboratorios de Salud Animal SmithKline en 1972. Es un antihelmíntico de amplio espectro, eficaz contra gusanos redondos, tenias, y de la cola de los animales domésticos y los seres humanos. Es agente antiparasitario eficaz, que tiene buen resultado del tratamiento no sólo para oxiuros, áscaris, anquilostomas y tricocéfalos en los cuerpos de los animales, tales como cerdos, vacas, ovejas, pero también es adecuado para el tratamiento para apuntalar trematodo testículo, cestodo Echinococcus quiste hidatídico, triquina, gusano cisticerco etc. Hay una serie de literaturas disponibles que describen el proceso para la preparación de albendazol. Estados Unidos 4152522 describe el proceso en el que 2-nitroanilina se thiocyanated para obtener 2-nitro-4-thiocyanoaniline, entonces alquilado con con propilo n - en presencia de n-propanol y cloruro de amonio de metilo de tributilo o el bromuro de tetrabutilamonio como el de transferencia de fase catalizador y un cianuro de metal alcalino o cianuro de metal alcalino para generar 4-propiltio-2-nitroanilina. 4- propiltio-2-nitroanilina se reduce por monohidrato de sulfuro de sodio en presencia de agua para obtener 4-propiltio-o-fenilendiamina. Esta diamina se hace reaccionar adicionalmente. con sal de sodio de carbamato de metil-N-ciano obtener el albendazol. En este catalizador de transferencia de fase del proceso, así como un cianuro de metal o de metal alcalino de cianuro alcalino se utiliza para la condensación de 2-nitro-4-thiocyanoaniline con n-propylebromide, que se suma al coste de producción, aumenta el contenido de material orgánico en el efluente y puede facilitar la formación de la impureza y utiliza compuesto de cianuro tóxico. La reducción de 4-propiltio-2-nitroanilina se realiza en presencia de agua como un disolvente que hace que la reacción lenta. Por lo tanto, es altamente deseable desarrollar un procedimiento que supera la mayoría de los inconvenientes de la técnica anterior. Los presentes inventores han desarrollado un proceso eficaz y agradable ambiente muy coste, que supera la mayoría de los inconvenientes anteriormente indicados. Resumen de la invención El aspecto principal de la presente invención es proporcionar un proceso para la preparación de que comprende Albendazol: a) thiocyanating 2-nitroanilina de fórmula VI con amonio thiocyanated en presencia de un halógeno para obtener 2-nitro-4-thiocyanoaniline de fórmula V b) alquilación de 2-nitro-4-thiocyanoaniline de fórmula V con n-propilo en presencia de un disolvente alcohólico y una base en ausencia de un catalizador de transferencia de fase para obtener 4-propiltio-2-nitroanilina de fórmula III c) reducir el grupo nitro de 4-propiltio-2-nitroanilina preparado en la etapa b) por reacción con un sulfuro de metal alcalino acuoso o un sulfuro de metal alcalino o reductor en presencia de un catalizador metálico en presencia de hidrógeno para obtener 4- propiltio-o-fenilendiamina de fórmula II y d) condensar 4-propiltio-o-fenilendiamina de fórmula II con sal de metal alcalino o alcalinotérreo de methylcyano carbamato en presencia de un ácido para formar albendazol de fórmula I. el procedimiento de la presente invención se ilustra en el esquema 1 a continuación: Aq. NaOH CI. COOMe Na NC - NH-COOMe - H 2 N-CN Descripción detallada de la invención en consecuencia, en una realización de la invención, la tiocianación de 2- nitroanilina de fórmula VI con tiocianato de amonio se lleva a cabo en presencia de un halógeno seleccionado entre cloro y bromo en un disolvente alcohólico, preferiblemente metanol para obtener 2-nitro-4-thiocyanoaniline de fórmula V. la reacción se lleva a cabo preferiblemente en el intervalo de temperatura de 0 a 15 C, más preferiblemente en el intervalo de temperatura de 5-10 C. en otra realización de la invención, la alquilación en la etapa b) se lleva a cabo en un disolvente alcohólico seleccionado de metanol, etanol o n-propanol, propanol preferiblemente n - y una base seleccionada entre hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, preferiblemente hidróxido de sodio. En otra realización de la invención, la reducción en el paso c) se lleva a cabo en un disolvente alcohólico como metanol, etanol, isopropanol, preferentemente en presencia de metanol usando acuosa de sulfuro de metal alcalino, bisulfuro de metal alcalino o un sulfuro de metal alcalino seleccionado de hidrógeno de sodio sulfuro y disulfuro de sodio, preferiblemente sulfuro de hidrógeno de sodio. La reducción se puede llevar a cabo en presencia de un catalizador de metal tal como níquel Raney a una presión de hidrógeno de 8 a 12 kg / cm 2 preferentemente a 10 kg / cm 2 durante 3 a 7 horas, preferiblemente durante 4-6 horas. El obtenido 4- propiltio-o-fenilendiamina de fórmula II se destila a preferiblemente menos de 185 C a alto vacío a 1 mm / Hg. En aún otra realización de la invención, la condensación de 4-o-fenilendiamina propylthio - de fórmula II con sal de metal alcalino o alcalinotérreo de methylcyano carbamato se lleva a cabo en presencia de acetona y agua como disolvente y un ácido mineral, preferiblemente clorhídrico concentrado ácido a un pH en el intervalo de 4 a 4,5. La sal de metal alcalino de methylcyano carbamato es preferiblemente sodio methylcyano carbamato. La presente invención es ventajosa sobre la técnica anterior, algunos de ellos se indican a continuación: 1. La presente invención evita el uso de catalizador de transferencia de fase, así como un cianuro de metal alcalino o cianuro de metal alcalino para generar nitroanilina 4-propiltio-2-. Esto minimiza el contenido de materia orgánica en el efluente, y reducir el costo de producción de manera significativa. 2. La presente invención usa metanol como disolvente para la reducción que reduce la lentitud y hace que la reacción muy suave y rápido. La reducción catalítica en presencia de un catalizador de metal es una reacción verde y el medio ambiente. 3. La destilación de diamina se lleva a cabo en Agitated Thin Film evaporador (ATFE) para eliminar bajo punto de ebullición y las impurezas alto punto de ebullición a 170ºC a 185C bajo alto vacío a 1 mm / Hg. El tiempo de contacto de diamina en ATFE es muy inferior, por tanto, la descomposición de la diamina se reduce al mínimo aumento en el rendimiento y la pureza resultantes. La presente invención puede ilustrarse mediante los siguientes ejemplos, que no son para limitar el alcance de la invención. Ejemplo 1: Preparación de metil-6- (propiltio) LH-benzoimidazoI-2- il carbamato (I) (a) Preparación de 2-Nitro-p-thiocyanoaniline 2-nitroanilina (360 kg) se trató con tiocianato de amonio (407 kg) en metanol a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó y se enfrió por debajo de 10ºC. El gas cloro se purgó durante 6 horas y se mantuvo durante 1 hr. Después de la terminación de la reacción, se añadió agua y se agitó durante 1 hr a 20 ° C. La masa de reacción se filtró, se lavó con agua, y se secó a 80ºC. (B) Preparación de 2-Nitro-p-tiopropil-anilina Una suspensión de 2-Nitro-p-thiocyanoaniline (800 kg), agua y n-propanol (2,000 L) fue hecho y la lejía cáustica (700 kg) se añadió lentamente a la misma por debajo de 35C. La masa de reacción se calentó a 40 ° C, y se añadió n-propilo a ella y se calentó adicionalmente a 60 ° C. Después de la terminación de la reacción, la masa de reacción se sometió a destilación y incluso trazas de n-propanol se separó por destilación bajo vacío. La capa acuosa inferior se separó y se cargó cloruro de sodio (17 kg) en agua (800 L) a la capa orgánica anterior y se calienta a 90 ° C, mantenida durante 1 hr para separar y obtener el producto del título líquido. Rendimiento: 800 kg (92.6). Se añadió lentamente (c) Preparación de 4-propiltio-o-fenilendiamina hudrogensulfide de sodio (3,200 L) a una mezcla de líquido 2- nitro-p-tiopropil-anilina (800 kg) y metanol (1,600 L) a 50ºC y se calienta a reflujo a 65-70c. Después de la terminación de la reacción, el metanol se destiló completamente y se separaron las capas. La capa orgánica superior se somete a una destilación de alto vacío para obtener 550 kg de compuesto del título. (D) Preparación de 4-propyIthio-o-phenyIenediamine 2-Nitro-p-tiopropil-anilina se redujo en metanol 5.200 L mediante la carga de 20 kg de níquel Raney a 100ºC con 10 kg / cm2 de presión de 4-6 horas, seguido de aislamiento de níquel Raney pasado. aceite de diamina bruto se aisló mediante la retirada completa de metanol. aceite de diamina en bruto se destila adicionalmente a alto vacío para obtener 550 kg de compuesto del título. (E) Preparación de sal de metil-N-ciano carbamato de sodio en cianamida (242 kg) y agua (800 L) por debajo de 20 ° C, cloroformiato de metilo (300 kg) y la lejía cáustica (280 kg) se añadieron simultáneamente mientras se mantiene la temperatura por debajo de 10ºC y pH 7-7,5 se mantuvo. Después de la adición, el pH se ajustó a 8-8,5 mediante la lejía cáustica, y luego mantenido - durante 2 horas a 10C para obtener el compuesto del título. (F) Preparación de Albendazol 4-propiltio-o-fenilendiamina (400 kg) se trató con acetona (400 L). Entonces el agua (380 L) y el cono. Se añadió HC1 (360 kg) a la misma. reacción exotérmica observada hasta 48C. masa de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se añadió metil-N-ciano carbamato. La masa de reacción se calentó a 80-85C. El pH se ajustó a 4-4,5 por HC1 concentrado y se centrifugó. El material y se lava con agua caliente, el agua del grifo, metanol y finalmente con acetona. Peso: 500 a 520 kg.