Clozaril 28

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Etiqueta: Pastillas de clozapina CLOZARIL - NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 64725-1260-1 Packager: TYA Farmacéuticos Esta es una etiqueta de reenvasado. Código fuente (s) NDC: 0078-0126 Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas actualizado 13 de noviembre de 2013 si usted es un consumidor o paciente visite la versión. ADVERTENCIA: agranulocitosis ORTOSTÁTICA hipotensión, bradicardia y síncope MIOCARDITIS incautación y la mortalidad aumentó MIOCARDIOPATÍA en pacientes ancianos con tratamiento de la demencia relacionada con la psicosis Clozaril ha causado agranulocitosis, que se define como un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de menos de 500 / mm. La agranulocitosis puede conducir a infecciones graves y la muerte. Antes de iniciar el tratamiento con Leponex, obtener una línea de base de glóbulos blancos (WBC) y el ANC. El ANC debe ser mayor que o igual a 2.000 / mm y el CMB debe ser mayor que o igual a 3.500 / mm para que un paciente comience el tratamiento con Clozaril. Durante el tratamiento, los pacientes deben tener un seguimiento regular de la ANC y del CMB. Descontinuar Clozaril y no volverse a exponer si el ANC es menor de 1.000 / mm o el CMB es inferior a 2.000 / mm. Asesorar a los pacientes que informen inmediatamente síntomas consistentes con agranulocitosis o infección (fiebre, por ejemplo, debilidad, letargo, o dolor de garganta). 3 3 3 3 3 Dosis y Administración (2.1) y Advertencias y precauciones (5.1) Debido al riesgo de agranulocitosis, Clozaril sólo está disponible a través de un programa restringido llamado el Registro Nacional Clozaril. Bajo el Registro Nacional Clozaril, los médicos, los pacientes y las farmacias deben inscribirse en el programa. ver Advertencias y Precauciones (5.2) ortostática hipotensión, bradicardia, síncope ortostática hipotensión, bradicardia, síncope y paro cardíaco haber ocurrido con el tratamiento con Leponex. El riesgo es más alto durante el período inicial de ajuste, en particular con escalamiento rápido de la dosis. Estas reacciones pueden ocurrir con la primera dosis, con dosis tan bajas como 12,5 mg por día. Iniciar el tratamiento en 12,5 mg una o dos veces al día de titulación lenta y usar dosis divididas. Clozaril utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o condiciones que predisponen a la hipotensión (por ejemplo, la deshidratación, el uso de medicamentos antihipertensivos). ver Dosis y Administración (2.2 y 2.5) y Advertencias y precauciones (5.3) Convulsiones han ocurrido con el tratamiento con Leponex. El riesgo está relacionado con la dosis. Iniciar el tratamiento a 12,5 mg, se valora poco a poco, y utilizar la dosis divididas. Tenga precaución al administrar Clozaril a pacientes con antecedentes de convulsiones o de otros factores de riesgo que predisponen a convulsiones (CNS patología, medicamentos que disminuyen el umbral de las convulsiones, el abuso del alcohol). Advertir a los pacientes sobre la realización de cualquier actividad en la que la pérdida repentina de la conciencia podría originar un grave peligro para ellos mismos u otros. véase Dosis y Administración (2.2), Advertencias y Precauciones (5.4) La miocarditis y la miocardiopatía miocarditis y la miocardiopatía fatal han ocurrido con el tratamiento con Leponex. Descontinuar Clozaril y obtener una evaluación cardíaca en caso de sospecha de estas reacciones. En general, los pacientes con miocarditis o cardiomiopatía relacionada Clozaril-no deben ser puestos a prueba nuevamente con Clozaril. Considere la posibilidad de miocarditis o cardiomiopatía si el dolor de pecho, taquicardia, palpitaciones, disnea, fiebre, síntomas similares a la gripe, hipotensión, o cambios en el ECG. ver Advertencias y precauciones (5.5) aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con pacientes de edad avanzada con demencia relacionada con la psicosis con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Clozaril no está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con demencia. ver Advertencias y precauciones (5.6) Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar Clozaril con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Clozaril. Clozaril (clozapina) en comprimidos, para uso oral Aprobación inicial en EE. UU.: 1989 ADVERTENCIA: agranulocitosis ORTOSTÁTICA hipotensión, bradicardia y síncope MIOCARDITIS incautación y la mortalidad aumentó MIOCARDIOPATÍA en pacientes ancianos con psicosis demencia relacionada Ver ficha técnica completa de advertencia en el envase completo. Agranulocitosis: Puede conducir a infecciones graves y la muerte. Monitor de recuento de glóbulos blancos y el recuento absoluto de neutrófilos antes de y durante el tratamiento. Monitorear los síntomas de agranulocitosis y la infección. (.) 2.1 5.1 Debido a riesgo de agranulocitosis, Clozaril sólo está disponible a través de un programa restringido llamado el Registro Nacional Clozaril. Los médicos, los pacientes y las farmacias deben inscribirse en el programa. () Ortostática hipotensión, bradicardia, síncope y 5.2: riesgo está relacionado con la dosis. La dosis inicial es de 12,5 mg. Valorar gradualmente y usar dosis divididas. 2.2 2.5 5.3 apoderamiento (.): El riesgo es dosis-dependiente. Se valora de forma gradual y utilizar dosis divididas. Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones. (.) 2,2 5,4 La miocarditis y la miocardiopatía: puede ser fatal. Descontinuar y obtener una evaluación cardiaca si los resultados sugieren que estas reacciones cardiacas. () 5.5 aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia: Clozaril no está aprobado para esta condición. () 5.6 RECIENTE grandes cambios Advertencias y precauciones 07/2013 5.2 5.3 INDICACIONES Y USO Dosis y formas de administración farmacéuticas y concentraciones Contraindicaciones Advertencias y precauciones reacciones adversas Las reacciones adversas más comunes (5) fueron (.): Reacciones del SNC (sedación, mareo / vértigo , dolor de cabeza y temblores) reacciones cardiovasculares (taquicardia, hipotensión y síncope) reacciones del sistema nervioso autónomo (hipersalivación, sudoración, sequedad de boca y alteraciones visuales) reacciones gastrointestinales (estreñimiento y náuseas) y fiebre. () 6.1 Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Novartis Pharmaceuticals Corporation al 1-888-669-6682 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Interacciones con otros medicamentos reducir la dosis de Clozaril a un tercio cuando se coadministra con inhibidores potentes del CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina, enoxacina). (.) El uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2: 2.6 7.1 El uso concomitante de que no se recomienda. (.) Los inductores potentes del CYP3A4 2.6 7.1 considerar la reducción de la dosis cuando Clozaril CYP1A2 (por ejemplo, el humo del tabaco) o inductores de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina) se interrumpen. La interrupción del CYP1A2 o inductores de CYP3A4 (.): 2.6 7.1 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Suspender el medicamento o suspender la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. () Las madres lactantes: 8.3 1.1 Tratamiento de la esquizofrenia resistente Clozaril está indicado para el tratamiento de pacientes gravemente enfermos con esquizofrenia que no responden adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar. Debido al riesgo significativo de agranulocitosis y convulsiones asociadas con su uso, Clozaril sólo debe utilizarse en pacientes que no han respondido adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar. ver Advertencias y precauciones (5.1, 5.4) La eficacia de Clozaril en la esquizofrenia resistente al tratamiento se demostró en un 6 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, controlado comparando Clozaril y la clorpromazina en pacientes que habían fracasado otros antipsicóticos. ver Estudios clínicos (14.1) 1.2 Reducción del Riesgo de recurrente comportamiento suicida en la esquizofrenia o Clozaril trastorno esquizoafectivo está indicado para reducir el riesgo de comportamiento suicida recurrente en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo que se consideren en situación de riesgo crónico para volver a experimentar comportamiento suicida, basado en la historia y el estado clínico reciente. El comportamiento suicida se refiere a las acciones de un paciente que lo puso / ella misma en riesgo de muerte. La eficacia de Clozaril en la reducción del riesgo de comportamiento suicida recurrente se demostró en un período de 2 años de tratamiento en el ensayo Intersept. TM ver Estudios Clínicos (14.2) 2.1 requieren pruebas de laboratorio antes de iniciar y durante el tratamiento Antes de iniciar el tratamiento con Leponex, obtener un conteo sanguíneo completo (CBC) con diferencial. El recuento absoluto de neutrófilos (ANC) debe ser mayor que o igual a 2.000 / mm y el CMB debe ser mayor que o igual a 3,500 mm con el fin de iniciar el tratamiento. Para continuar con el tratamiento, el ANC y CMB deben ser controlados regularmente. 3 3 ver Advertencias y Precauciones (5.1) 2.2 Información sobre la dosificación La dosis inicial es de 12,5 mg una vez al día o dos veces al día. La dosis diaria total se puede aumentar en incrementos de 25 mg a 50 mg por día, si bien tolerado, para conseguir una dosis diana de 300 mg a 450 mg por día (administrado en dosis divididas) al final de 2 semanas. Posteriormente, la dosis se puede aumentar una vez por semana o dos veces por semana, en incrementos de hasta 100 mg. La dosis máxima es de 900 mg por día. Para reducir al mínimo el riesgo de hipotensión ortostática, bradicardia y síncope, es necesario el uso de esta dosis inicial baja, pauta de ajuste gradual y dosis divididas. ver Advertencias y Precauciones (5.3) Clozaril puede tomarse con o sin comida. ver Farmacocinética (12.3) 2.3 Tratamiento de mantenimiento general, se recomienda que los pacientes que responden a Clozaril continúan el tratamiento de mantenimiento en su dosis eficaz más allá del episodio agudo. 2.4 Interrupción del tratamiento En el caso de cese de la terapia planificada Clozaril, reducir la dosis gradualmente durante un período de 1 a 2 semanas. Si la interrupción brusca es necesaria (por la agranulocitosis u otra condición médica, por ejemplo), vigilarlo de cerca por la recurrencia de los síntomas y signos relacionados con un rebote colinérgico tales como sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea psicóticos. 2.5 Re-Inicio del tratamiento Al reiniciar Clozaril en pacientes que han interrumpido Clozaril (es decir, 2 días o más desde la última dosis), vuelva a iniciar con 12,5 mg una vez al día o dos veces al día. Esto es necesario para reducir al mínimo el riesgo de hipotensión, bradicardia y síncope. Si la dosis es bien tolerada, la dosis se puede aumentar a la dosis previamente terapéutico más rápidamente de lo recomendado para el tratamiento inicial. ver Advertencias y precauciones (5.3) 2.6 ajuste de la dosis con el uso concomitante de CYP1A2, CYP2D6, inhibidores de CYP3A4 o CYP1A2, ajustes inductores de CYP3A4, la dosis puede ser necesaria en pacientes con el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina) moderada o inhibidores de CYP1A2 débiles (por ejemplo, anticonceptivos orales, o cafeína) CYP2D6 o inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropión, fluoxetina, quinidina, duloxetina, terbinafina, o sertralina) inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, St. Johns mosto, y rifampicina) o inductores de CYP1A2 (por ejemplo, fumar tabaco) (Tabla 1). ver Interacciones farmacológicas (7) Tabla 1. Ajuste de dosis en pacientes que toman medicamentos concomitantes alteraciones indeseables en los lípidos han ocurrido en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo Clozaril. La monitorización clínica, incluyendo la línea de base y evaluaciones de lípidos periódicas de seguimiento en pacientes que utilizan Clozaril, se recomienda. En un análisis de datos agrupados de 10 estudios en pacientes adultos con esquizofrenia, el tratamiento Clozaril se asoció con aumentos en el colesterol sérico total. No se obtuvieron datos sobre el colesterol LDL y HDL. El incremento medio en el colesterol total fue de 13 mg / dl en el grupo Clozaril y 15 mg / dL en el grupo de clorpromazina. En un análisis de datos agrupados de 2 estudios en pacientes adultos con esquizofrenia, el tratamiento Clozaril se asoció con aumentos en los triglicéridos séricos en ayunas. La media de aumento de triglicéridos en ayunas fue de 71 mg / dl (54) en el grupo de Clozaril y 39 mg / dl (35) en el grupo de clorpromazina (Tabla 4). Además, el tratamiento Clozaril se asoció con aumentos categóricas en el colesterol total y triglicéridos en suero, como se ilustra en la Tabla 5. La proporción de pacientes con aumentos en el colesterol categóricas o ayuno total de triglicéridos aumentó con la duración de la exposición. La duración media de Clozaril y la clorpromazina exposición fue de 45 días y 38 días, respectivamente. El intervalo de dosis fue de 100 mg Clozaril a 900 mg al día la dosis máxima clorpromazina era de 1800 mg al día. Tabla 4. Principales cambios en el colesterol total y la concentración de triglicéridos en estudios en pacientes adultos con esquizofrenia línea de base concentración de colesterol total (mg / dl) Cambio de línea de base mg / dl () la concentración de triglicéridos de referencia (mg / dl) Cambio de línea de base mg / dl ( ) Tabla 5. categóricas Los cambios en las concentraciones de lípidos en estudios en pacientes adultos con esquizofrenia 5.10 Síndrome maligno neuroléptico medicamentos antipsicóticos incluyendo Clozaril puede causar un complejo de síntomas potencialmente fatal conocida como síndrome neuroléptico maligno (SNM). Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental, y la inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Los hallazgos asociados pueden incluir elevados de creatina fosfoquinasa (CPK), mioglobinuria, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Es importante tener en cuenta la presencia de otras condiciones médicas graves (por ejemplo, agranulocitosis, infección, golpe de calor, la patología primaria del SNC, la toxicidad anticolinérgica central, síntomas extrapiramidales, y la fiebre de drogas). El tratamiento del SNM debe incluir (1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales a la terapia concurrente, (2) tratamiento sintomático intensivo y control médico, y (3) el tratamiento de condiciones médicas comórbidas. No existe un acuerdo general acerca de los tratamientos farmacológicos específicos para el SNM. Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, la reintroducción potencial de la terapia de drogas debe ser considerado cuidadosamente. NMS puede repetirse. Supervisar de cerca si reiniciar el tratamiento con antipsicóticos. NMS se ha producido con la monoterapia Clozaril y con medicamentos activos sobre el SNC concomitantes, incluyendo el litio. 5.11 Fiebre Durante el tratamiento con clozapina, los pacientes han experimentado transitoria, fiebre relacionada con la clozapina. El pico de incidencia está dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento. Si bien esta fiebre es generalmente benigna y autolimitada, que puede requerir la suspensión del tratamiento. La fiebre puede estar asociada con un aumento o disminución en el recuento de WBC. evaluar cuidadosamente a los pacientes con fiebre para descartar agranulocitosis o infección. Considere la posibilidad de NMS. ver Advertencias y precauciones (5.10) 5.12 embolia pulmonar embolia pulmonar y trombosis venosa profunda han ocurrido en pacientes tratados con Leponex. Considere la posibilidad de embolia pulmonar en los pacientes que presentan trombosis venosa profunda, disnea aguda, dolor en el pecho, o con otros signos y síntomas respiratorios. Ya sea embolia pulmonar y trombosis venosa profunda se pueden atribuir a la clozapina o alguna característica (s) de los pacientes no está claro. 5.13 anticolinérgico Toxicidad Clozaril tiene potentes efectos anticolinérgicos. El tratamiento con Clozaril puede resultar en CNS y toxicidad anticolinérgica periférica. Utilizar con precaución en presencia de glaucoma de ángulo estrecho, medicamentos anticolinérgicos concomitantes, hipertrofia prostática, u otras condiciones en las que los efectos anticolinérgicos pueden dar lugar a reacciones adversas significativas. El tratamiento con Leponex puede dar lugar a reacciones adversas gastrointestinales, incluyendo estreñimiento, obstrucción intestinal, impactación fecal, e íleo paralítico. Tales reacciones pueden ser fatales. El estreñimiento debe ser tratado inicialmente por el asegurar una hidratación y el uso de la terapia adecuada auxiliares tales como laxantes a granel. La consulta con un gastroenterólogo es recomendable en los casos más graves. 5.14 Interferencia con Rendimiento cognitivo y motor Clozaril puede causar sedación y deterioro del funcionamiento cognitivo y motor. Advertir a los pacientes sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que Clozaril no les afecta negativamente. Estas reacciones pueden ser relacionados con la dosis. Considerar la reducción de la dosis si se producen. 5.15 discinesia tardía La discinesia tardía (TD) se ha producido en los pacientes tratados con fármacos antipsicóticos, incluyendo Clozaril. El síndrome consiste en movimientos involuntarios, potencialmente irreversibles, disquinéticas. El riesgo de TD y la probabilidad de que se vuelva irreversible se cree que aumentan con mayores duraciones del tratamiento y dosis acumuladas totales más altos. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse después de períodos de tratamiento relativamente cortos, a dosis bajas. Prescribir Clozaril de una manera que es más probable que reducir al mínimo el riesgo de desarrollar TD. Use la dosis efectiva más baja y el menor tiempo necesario para controlar los síntomas. evaluar periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento. Considerar el suspender el tratamiento si se produce TD. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con Leponex a pesar de la presencia del síndrome. No se conoce ningún tratamiento para la DT. Sin embargo, el síndrome puede remitir parcial o completamente si se interrumpe el tratamiento. El tratamiento antipsicótico, por sí misma, puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas, y tiene el potencial para enmascarar el proceso subyacente. El efecto de la supresión de los síntomas en el curso a largo plazo de la DT se desconoce. 5.16 Reacciones adversas cerebrovasculares en ensayos controlados, los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo (en comparación con el placebo) de las reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes. El mecanismo para este aumento del riesgo no se conoce. Un aumento del riesgo no puede ser excluido por Clozaril u otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Clozaril debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares. 5.17 La recurrencia de la psicosis y la colinérgica rebote después brusca interrupción de Clozaril si la interrupción brusca del Clozaril es necesaria (por la agranulocitosis u otra condición médica, por ejemplo), un seguimiento cuidadoso de la recurrencia de los síntomas psicóticos y las reacciones adversas relacionadas con el rebote colinérgico, tales como profusa sudoración, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea. Las siguientes reacciones adversas se discuten en más detalle en otras secciones de la etiqueta: agranulocitosis. ver Advertencias y Precauciones (5.1) ortostática hipotensión, bradicardia y síncope. ver Advertencias y precauciones (5.3) convulsiones. ver Advertencias y precauciones (5.4) La miocarditis y la miocardiopatía. ver Advertencias y precauciones (5.5) El aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia. ver Advertencias y Precauciones (5.6) eosinofilia. ver Advertencias y Precauciones (5.7) la prolongación del intervalo QT. ver Advertencias y precauciones (5.8) Los cambios metabólicos (hiperglucemia y la diabetes mellitus, dislipidemia, y el aumento de peso). ver Advertencias y precauciones (5.9) síndrome neuroléptico maligno. ver Advertencias y precauciones (5.10) Fiebre. ver Advertencias y precauciones (5.11) Embolia Pulmonar. ver Advertencias y precauciones (5.12) anticolinérgico de toxicidad. ver Advertencias y precauciones (5.13) Interferencia con Rendimiento Cognitivo y Motor. ver Advertencias y precauciones (5.14) discinesia tardía. ver Advertencias y precauciones (5.15) cerebrovasculares reacciones adversas. ver Advertencias y precauciones (5.16) La recurrencia de la psicosis y la colinérgica rebote después de la discontinuación abrupta. ver Advertencias y precauciones (5.17) 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y no siempre son representativas de la las tasas observadas en la práctica clínica. Los más frecuentes reacciones adversas (5) en los pacientes tratados con Clozaril (en comparación con los pacientes tratados con clorpromazina) en las 6 semanas, ensayo pivotal, controlada en la esquizofrenia resistente al tratamiento. Tabla 8. Las reacciones adversas comunes (5) en la Semana 6,, clorpromazina ensayo aleatorizado controlado en resistente al tratamiento Tabla esquizofrenia 9 resume las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con Leponex a una frecuencia de 2 o superior en todos los estudios Clozaril ( excluyendo el 2-años Intersept estudio). Estas tasas no están ajustados de duración de la exposición. Tabla 9. Las reacciones adversas (2) notificadas en los pacientes tratados con Leponex-(N842) en todos los estudios Clozaril (con exclusión de los 2 años de estudio Intersept) Tasa TM basado en población de aproximadamente 1.700 expuestos durante la evaluación clínica previa a la comercialización de Clozaril. Sistema corporal Reacción adversa Clozaril N842 Porcentaje de pacientes del sistema nervioso central autonómica Sistema Nervioso Tabla 10 resume las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (10 de la Clozaril o grupo de olanzapina) en el estudio Intersept. Este fue un estudio adecuado y bien controlado, 2 años de evaluación de la eficacia de Clozaril relativa a la olanzapina para reducir el riesgo de comportamiento suicida en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Las tasas no están ajustados de duración de la exposición. Tabla 10. TM incidencia de reacciones adversas en pacientes tratados con olanzapina Clozaril o en el Estudio Intersept (10 en el grupo de olanzapina o Clozaril) Clozaril TM N479 N477 Olanzapina Reporting Reporting Mareos (excluyendo vértigo) síntomas de la distonía, contracciones prolongadas anormales de los músculos , puede ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, que ocurren con mayor frecuencia y con mayor gravedad con alta potencia y en dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Un elevado riesgo de distonía aguda se observa en los hombres y los grupos de edad más jóvenes. efecto de clase: 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la clozapina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Sistema Nervioso Central delirio, EEG anormal, mioclono, parestesia, es posible cataplexia, estado epiléptico, síntomas obsesivos compulsivos, y colinérgico post-interrupción de rebote reacciones adversas. Atrial o fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, infarto de miocardio, paro cardíaco y edema periorbital. La pancreatitis aguda, disfagia, hinchazón de las glándulas salivales. Colestasis, hepatitis, ictericia, hepatotoxicidad, esteatosis hepática, necrosis hepática, fibrosis hepática, cirrosis hepática, lesión hepática (hepática, colestasis, y mixta), e insuficiencia hepática. La nefritis intersticial aguda, enuresis nocturna, priapismo, e insuficiencia renal. Las reacciones de hipersensibilidad: fotosensibilidad, vasculitis, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. síndrome miasténico y rabdomiólisis. Aspiración, derrame pleural, neumonía, infección del tracto respiratorio inferior. trombosis, elevado de hemoglobina / hematocrito, velocidad de sedimentación globular (VSG) mayor, sepsis, trombocitosis y trombocitopenia Sistema hemático y linfático venosa profunda. elevación de la creatina fosfoquinasa, hiperuricemia, hiponatremia, y pérdida de peso. 7.1 Posibilidad de que otros medicamentos para afectar Clozaril clozapina es un sustrato para muchas isoenzimas del citocromo P450, en particular, CYP1A2, CYP3A4 y CYP2D6. Use precaución cuando se administra concomitantemente con Leponex fármacos que son inductores o inhibidores de estas enzimas. El uso concomitante de inhibidores del CYP1A2 y Clozaril puede aumentar los niveles plasmáticos de clozapina, que podrían resultar en reacciones adversas. Reducir la dosis Clozaril a un tercio de la dosis original cuando Clozaril se coadministra con inhibidores potentes del CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino). La dosis de Clozaril se debe aumentar la dosis original cuando se interrumpe la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2. ver Dosis y Administración (2.6), Farmacología Clínica (12.3) inhibidores moderados del CYP1A2 o débiles incluyen los anticonceptivos orales y la cafeína. Vigilar estrechamente a los pacientes cuando se administra conjuntamente con Clozaril estos inhibidores. Considerar la reducción de la dosis de Clozaril si es necesario. ver Dosis y Administración (2.6) CYP2D6 y CYP3A4 Inhibidores El tratamiento concomitante con Clozaril y CYP2D6 o inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, cimetidina, escitalopram, eritromicina, paroxetina, bupropión, fluoxetina, quinidina, duloxetina, terbinafina, o sertralina) pueden aumentar los niveles de clozapina y dar lugar a Reacciones adversas. Tenga precaución y vigilar estrechamente a los pacientes cuando se usa este tipo de inhibidores. Considerar la reducción de la dosis de Clozaril. véase Farmacología Clínica (12.3) ver (2.6) CYP1A2 Dosis y Administración y el tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4 fármacos que inducen el CYP1A2 o CYP3A4 puede disminuir las concentraciones plasmáticas de clozapina, lo que disminuyó la eficacia de Clozaril. El humo del tabaco es un inductor moderado de CYP1A2. inductores potentes de CYP3A4 incluyen carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan y rifampicina. Puede ser necesario aumentar la dosis Clozaril si se utiliza de forma concomitante con inductores de estas enzimas. Sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de Clozaril y fuertes inductores de CYP3A4. ver Dosis y Administración (2.6) Considerar la reducción de la dosis cuando se interrumpe el Clozaril inductores enzimáticos coadministrados porque se suspendan los inductores puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de clozapina y un mayor riesgo de reacciones adversas. ver (2.6) Droga Dosis y administración que provoquen Prolongación del intervalo QT con precaución al administrar medicaciones concomitantes que prolongan el intervalo QT o inhiben el metabolismo de clozapina. Las drogas que causan prolongación del intervalo QT incluyen: antipsicóticos específicos (por ejemplo, ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, tioridazina, mesoridazina, droperidol, y pimozida), antibióticos específicos (por ejemplo, eritromicina, la gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacino), antiarrítmicos de Clase 1A (por ejemplo, quinidina, procainamida) o III antiarrítmicos de clase (por ejemplo, amiodarona, sotalol), y otros (por ejemplo, pentamidina, acetato de levometadilo, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetrón, probucol o tacrolimus). ver Advertencias y precauciones (5.8) 7.2 Potencial de Clozaril afecte a otros medicamentos de uso concomitante de Clozaril con otros fármacos metabolizados por CYP2D6 puede aumentar los niveles de estos sustratos CYPD26. Tenga precaución cuando se coadministra Clozaril con otros fármacos que son metabolizados por CYP2D6. Puede ser necesario el uso de dosis más bajas de tales fármacos que generalmente se prescribe. Tales medicamentos incluyen antidepresivos específicos, fenotiazinas, carbamazepina, y antiarrítmicos tipo 1C (por ejemplo, propafenona, flecainida y encainida). 8.1 Embarazo Embarazo categoría B No hay estudios adecuados o bien controlados de la clozapina en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y conejos a dosis de hasta 0,4 y 0,9 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 900 mg / día en base a la superficie corporal mg / m. Los estudios no revelaron evidencia de fertilidad o daño al feto debido a la clozapina. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Clozaril debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. 2 Considere el riesgo de exacerbación de la psicosis cuando se interrumpe o cambiar el tratamiento con medicamentos antipsicóticos durante el embarazo y después del parto. Considere la detección temprana de la diabetes gestacional en los pacientes tratados con medicamentos antipsicóticos. Los recién nacidos expuestos a los fármacos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo están en riesgo de síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto. Monitorear los recién nacidos para los síntomas de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, y dificultades en la alimentación. La gravedad de las complicaciones puede variar de síntomas auto-limitado a algunos recién nacidos que requieren soporte de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada. ver Advertencias y precauciones (5.9) En estudios de desarrollo embriofetal, clozapina tuvieron ningún efecto sobre los parámetros maternos, tamaño de las camadas, o parámetros fetales cuando se administra por vía oral a ratas y conejas preñadas durante el periodo de organogénesis a dosis de hasta 0,4 y 0,9 veces, respectivamente, la DMRH de 900 mg / día en base a la superficie corporal mg / m. 2 En estudios peri / del desarrollo postnatal, ratas hembras embarazadas se les administró la clozapina durante el último tercio de la gestación y hasta el día 21 después del parto. Se hicieron observaciones sobre el feto al nacer y durante el periodo posnatal se les permitió la descendencia para alcanzar la madurez sexual y se aparearon. La clozapina causado una disminución en el peso corporal de la madre, pero no tenía efectos sobre tamaño de la camada o pesos corporales de las generaciones F2 o bien F1or a dosis de hasta 0,4 veces la dosis humana máxima recomendada de 900 mg / día en base a la superficie corporal mg / m. 2 8.3 Madres lactantes Clozaril está presente en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de Clozaril, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. 8.5 Uso geriátrico No ha habido un número suficiente de pacientes geriátricos en los estudios clínicos que utilizan Clozaril para determinar si las personas mayores de 65 años de edad difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Clozaril. La hipotensión ortostática y taquicardia pueden ocurrir con el tratamiento con Leponex. Los pacientes ancianos, especialmente aquellos con función cardiovascular comprometida, pueden ser más susceptibles a estos efectos. véase el recuadro de advertencia y Advertencias y precauciones (5.3) Los pacientes ancianos pueden ser particularmente susceptibles a los efectos anticolinérgicos de Clozaril, tales como la retención urinaria y estreñimiento. ver Advertencias y precauciones (5.13) seleccione cuidadosamente las dosis de Clozaril en pacientes de edad avanzada, teniendo en cuenta su mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o cardíaca, así como otras enfermedades concomitantes y otra terapia con fármacos. La experiencia clínica sugiere que la prevalencia de discinesia tardía parece ser más alta entre las mujeres de edad avanzada, especialmente de edad avanzada. ver Advertencias y precauciones (5.15) 8.6 Los pacientes con disfunción renal o la reducción de la dosis Insuficiencia hepática pueden ser necesarios en pacientes con deterioro significativo de la función renal o hepática. Las concentraciones de clozapina se pueden incrementar en estos pacientes, ya que la clozapina se metaboliza casi completamente y luego excretan. ver Dosis y Administración (2.7), Farmacología Clínica (12.3) 8.7 reducción de CYP2D6 pobres Metabolizadores dosis puede ser necesario en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6. Las concentraciones de clozapina se pueden incrementar en estos pacientes, ya que la clozapina se metaboliza casi completamente y luego excretan. ver Dosis y Administración (2.7), Farmacología Clínica (12.3) 10.1 Sobredosis Experiencia Los signos y síntomas asociados con la sobredosis de clozapina con mayor frecuencia son: sedación, delirio, coma, taquicardia, hipotensión, depresión respiratoria o el fracaso y la sialorrea. Hay informes de neumonía por aspiración, arritmias cardíacas y convulsiones. sobredosis fatales se han reportado con clozapina, en general, a dosis superiores a 2500 mg. También ha habido informes de pacientes que se recuperan de una sobredosis muy por encima de 4 g. 10.2 Tratamiento de la Sobredosis Para la mayor información actualizada sobre el manejo de la sobredosificación Clozaril, póngase en contacto con un veneno regional certificada Control Center (1-800-222-1222). Los números de teléfono de los centros de toxicología regional certificados aparecen listados en el. una marca comercial registrada de Thomson PDR. Establecer y mantener una vía respiratoria a asegurar la oxigenación y ventilación adecuadas. Supervisar el estado cardíaco y los signos vitales. Utilizar medidas sintomáticas y de apoyo. No existen antídotos específicos para Clozaril. Physicians Desk Reference En el manejo de la sobredosificación, considere la posibilidad de participación a múltiples fármacos. Clozaril (clozapina), un antipsicótico atípico, es un derivado de dibenzodiazepina tricíclico, 8-cloro-11- (4-metil-1-piperazinil) 5H-dibenzo b, e 1,4 diazepina. La fórmula estructural es: Clozaril está disponible en comprimidos de color amarillo pálido de 25 mg y 100 mg para administración oral. Ingrediente activo: clozapina Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, lactosa, estearato de magnesio, povidona, almidón (de maíz), y talco. 12.1 Mecanismo de acción El mecanismo de acción de la clozapina es desconocido. Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia terapéutica de la clozapina en la esquizofrenia está mediada a través del antagonismo de la dopamina tipo 2 (D) y el tipo de la serotonina 2A (5-HT), los receptores. Clozaril también actúa como un antagonista de los adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos y otros receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. 2 2A 12.2 Farmacodinámica clozapina demostró afinidad de unión a los siguientes receptores: H de histamina (K 1,1 nM), adrenérgicos (K 1,6 nM), la serotonina 5-HT (K 4 nM), la serotonina 5-HT (K 5,4 nM), muscarínicos M (K 6,2 nM), la serotonina 5-HT (K 6,3 nM), la serotonina 5-HT (K 9,4 nM), dopamina D (K 24 nM), adrenérgicos (K 90 nM), la serotonina 5-HT (K 95 nM) En estos pacientes, el inicio del sueño REM se produjo casi inmediatamente después de dormirse. La comida no parece afectar a la biodisponibilidad sistémica de Clozaril. Por lo tanto, Clozaril puede administrarse con o sin comida. Habían sido hospitalizados para evitar un intento de suicidio dentro de los 3 años anteriores a su evaluación inicial. Demostraron moderada a severa, ideación suicida con un componente depresivo dentro de 1 semana antes de su evaluación inicial. Regímenes de dosificación para cada grupo de tratamiento se determinaron por los investigadores individuales y fueron individualizados por paciente. Un total de 980 pacientes fueron aleatorizados para el estudio y 956 recibieron la medicación del estudio. Mantener fuera del alcance de los niños. Se recomienda el control clínico de peso.